Клинические испытания онкологического центра Перлмуттера антитела

Jul 31, 2023

Исследования, Уход за пациентами, Трансляционная медицина

31 марта 2023 г.

Фото: Гвидо Мит/Getty

А Клинические испытания в Онкологическом центре Перлмуттера NYU Langone Health оценивают конъюгат антитело-лекарство для лечения рецидивирующего платиночувствительного рака яичников, который сверхэкспрессирует рецептор фолиевой кислоты-альфа, белок, обнаруженный при ряде видов рака. Чувствительный к платине рак рецидивирует через шесть месяцев или более после завершения первоначального лечения химиотерапией на основе платины.

Бхавана Потури, доктор медицинских наук, онколог-гинеколог и медицинский директор отдела клинических исследований онкологического центра Перлмуттера, возглавляет клиническое исследование фазы 3 в Нью-Йоркском университете в Лангоне, целью которого является оценка безопасности и эффективности конъюгата антитело-лекарственное средство мирветуксимаб соравтанзин в качестве поддерживающей терапии. для людей с фолатным рецептором-альфа-положительным рецидивирующим платиночувствительным раком яичников. Это исследование является частью исследования GLORIOSA, многоцентрового исследования, спонсируемого ImmunoGen Inc. в сотрудничестве с GOG Foundation, которое оценивает мирветуксимаб соравтанзин в сочетании с ингибитором ангиогенеза бевацизумабом в сравнении с одним бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии при чувствительных к платине яичниках, первичном перитонеальном воспалении. или рак фаллопиевых труб.

В качестве конъюгата антитело-лекарственное средство мирветуксимаб соравтанзин связывает моноклональное антитело, которое нацелено на альфа-рецептор фолиевой кислоты на поверхности опухолевых клеток, с молекулой цитотоксического лекарственного средства, называемой DM4. Попав внутрь раковой клетки, DM4 нарушает образование микротрубочек, убивая раковые клетки и оставляя нормальные клетки нетронутыми. Экспрессия фолатного рецептора-альфа ограничена в нормальных тканях, что делает мирветуксимаб соравтанзин потенциально высокоспецифичным терапевтическим препаратом.

Исследования показывают, что у людей с рецидивирующим раком яичников, чувствительным к платине, уровень ответа на дальнейшую терапию на основе платины колеблется от 30 до 90 процентов, но средняя общая выживаемость составляет всего 2-3 года. В результате для этой группы пациентов необходимо больше вариантов лечения.

Более ранние исследования показали, что бевацизумаб в монотерапии продлевает выживаемость без прогрессирования при лечении первой и второй линии у пациенток с чувствительным к платине раком яичников, которые ранее не получали лечение бевацизумабом. В 2020 году доктор Потури был ведущим автором практического заявления Общества гинекологической онкологии о роли передовой поддерживающей терапии ингибитором PARP (PARPi) при раке яичников, в котором PARPi назван новым стандартом лечения людей с заболеваниями яичников, фаллопиевых труб и рак брюшины, у которых был ответ на терапию на основе платины.

«Поскольку все больше пациентов получают PARPi в условиях первой линии, необходимы новые варианты лечения в рецидивирующих условиях», — сказал доктор Потури, который также является директором клинических исследований гинекологической онкологии в онкологическом центре Перлмуттера. «Добавление мирветуксимаба соравтанзина к бевацизумабу имеет большой рациональный смысл».

Рецептор фолата-альфа, один из четырех рецепторов, через которые фолат (витамин B9) транспортируется в клетки, сверхэкспрессируется при некоторых злокачественных новообразованиях, включая рак яичников. Фолат является важнейшим питательным веществом, важным для ряда клеточных процессов, включая синтез, восстановление и метилирование ДНК. Считается, что при раке яичников сверхэкспрессия альфа-рецептора фолиевой кислоты увеличивает поглощение фолиевой кислоты, которая активирует сигналы роста опухоли, обеспечивает синтез ДНК и поддерживает пролиферацию злокачественных клеток. Экспрессия альфа-рецептора фолиевой кислоты также может вызывать устойчивость к лекарствам, предотвращая запрограммированную гибель клеток в опухолевых клетках.

«Управление по контролю за продуктами и лекарствами США сузило показания к лечению PARPi в условиях поддерживающего лечения рака яичников, ограничив использование нирапариба и рукапариба пациентами с мутацией гена BRCA», — сказал доктор Потури, который также является профессором кафедры акушерства, гинекологии и медицины Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета. «Сочетание мирветуксимаба, соравтанзина и бевацизумаба представляет собой новый вариант лечения для пациентов, у которых есть не только мутация BRCA, которая составляет 75 процентов случаев рака яичников».